의약품에 대한 GMP 분석 시험의 핵심 역할
새로운 의약품의 품질, 안전성 및 효능을 보장하는 것은 시장에 성공적으로 출시하는 데 매우 중요하다. Adragos Pharma의 Amalia Stroumpou는 이 세 가지 요소의 엄격한 GMP 분석 시험이 핵심인 이유를 설명한다.
분석 시험은 의약품의 품질, 안전성 및 효과를 보장하는 데 필수적인 부분이다. 하지만 이 프로세스에 문제가 없는 것은 아니며 규정 준수와 효율성을 모두 유지하려면 사전적 접근 방식이 필요하다.
이것이 바로 공정 검증 제어, 안정성 시험 및 용출 프로파일과 같은 활동과 기능을 지원하기 위해 분석 방법을 개발하고 밸리데이션하는 것이 필수적인 이유다. 시험법 밸리데이션(MV)은 정확한 결과를 안정적으로 제공하는지 확인하는 데 필수적이다.
제조 공정 과정에서 의약품은 높은 수준의 규제 감독으로 인해 매번 정확하게 제조되어야 한다. 가장 중요한 과제 중 하나는 US FDA, EMA 및 ICH와 같은 기관에서 설정한 변화하는 규제 요구 사항을 따라잡는 것이다.
의약품에 대한 분석 시험의 중요성
분석 장비를 최적의 상태로 유지하는 것은 매우 중요하다. 부적절한 교정이나 유지보수는 시험 결과를 손상시킬 수 있기 때문이다. 이를 방지하기 위해서는 장비의 IQ/OQ/PQ(설치, 운영 및 성능 적격성평가)프로그램, 정기적인 선제적 유지보수와 주기적인 성능 검증을 포함한 체계적인 접근 방식을 실시하는 것이 장비의 신뢰성을 보장하는 데 도움이 된다.
시약과 표준품의 부족이나 불일치는 시험 재현성에 직접적인 영향을 미칠 수 있다. 이를 완화하기 위해서는 적정 수준의 재고를 유지하고, 다수의 공급업체와 협력하며, 그들을 정기적으로 평가하는 것이 필수적이다.
마찬가지로, 시료의 적절한 취급 및 보관도 분해나 오염을 방지하는 데 중요하다. 검증된 안정성 지시 분석법, 통제된 보관 조건, 그리고 잘 훈련된 인력은 시료의 완전성을 유지하는 데 기여한다.
실험실에서 자주 직면하는 또 다른 과제는 시약과 표준품의 가용성이다. 이러한 재료의 부족 또는 불일치는 시험 재현성에 직접적인 영향을 미칠 수 있다 이를 완화하기 위해서는 적정 수준의 재고를 유지하고, 다수의 공급업체와 협력하며, 그들을 정기적으로 평가하는 것이 필수적이다. 오염 및 교차 오염 위험도 전용 장비 및 명확한 세척 절차를 통해 엄격히 관리되어야 한다.
인적 요소 역시 의약품 분석 시험에서 중요한 역할을 한다. 분석가 간의 편차로 인해 일관성 문제가 생길 수 있다. 시험법을 표준화하고, 지속적인 교육을 제공하며, 가능한 범위 내에서 자동화를 도입하는 것이 정확성과 재현성을 확보하는 데 도움이 된다. 또한, 기준일탈(OOS) 또는 경향일탈(OOT)에 대응하기 위해서는 체계적인 접근이 필요하다. 철저한 원인 분석, 통계적 추세 분석 도구 사용, 시정 및 예방조치(CAPA)를 시행하는 것이 이러한 문제를 효과적으로 해결하는 핵심이다.
GMP에서의 검증된 분석법
연구개발(R&D)부서에서 최종 제형을 확정하고 의약품 분석법을 개발하면, GMP 분석팀이 이를 인계 받아 최종 제품에 대해 최신 GMP 기준에 따라 해당 분석법을 검증하게 된다.
연구개발, 규제 업무, 임상 부서를 포함한 타 부서 간의 긴밀한 협업은 최종 제형, 최종 분석법 및 임상시험용 의약품(IMPs) 또는 밸리데이션 배치에 대한 결과와 관련된 통찰과 지식을 전달하는 데 기여한다.
데이터 완전성은 여전히 주요 규정 준수 문제로 남아 있다. 이러한 위험을 해결하기 위해 점검 기록과 자동화된 데이터 수집 시스템을 도입하면 신뢰성을 높이고 규정 준수를 보장할 수 있다.
또한 주요 핵심 영역 중 하나는 분석법의 실험실 또는 제조소 간의 검증 및 이전이다. 프로세스의 엇갈림이 불일치를 일으킬 수 있으므로, ICH Q2(R2) 가이드라인을 준수하고 팀 간의 명확한 소통을 유지하는 것이 중요하다.
또한, 데이터 완전성은 여전히 주요 규정 준수 문제로 남아 있으며, 이는 불완전한 기록, 데이터 조작 또는 ALCOA+ 원칙 미준수와 관련된 위험을 수반한다. 이러한 위험을 해결하기 위해 점검 기록과 자동화된 데이터 수집 시스템을 도입하면 신뢰성을 높이고 규정 준수를 보장할 수 있다.
분석법을 다시 GMP 제조소 또는 의약품을 생산하는 위탁생산기관(CMO)으로 이전할 때는 신중한 계획이 필요하다. 이를 통해 해당 기관의 품질 관리 부서가 상업용 배치 출하 전 분석법을 사전에 실행할 수 있다. 제조 부서와는 긴밀한 연락을 유지하며, 분석법 구현에 문제가 있는 경우 지원을 제공한다.
공정 밸리데이션 관리 및 임상시험용 의약품(IMP) 시험
등록 배치에 대해 철저한 공정 밸리데이션 관리가 수행되며, 이를 통해 위탁생산기관(CMO)과 규제 담당 부서는 품목 허가 신청에 필요한 결과를 확보하게 된다. 이 과정은 GMP 제조 공정의 신뢰성과 일관성을 입증하고, 중요한 품질 속성을 포함한 최종 제품의 사양을 설정하는 데 기본적인 역할을 한다.
임상시험용 의약품(IMP)의 경우, 생물학적 동등성 시험에 사용될 제품의 품질과 무결성을 확인하기 위해 바이오 배치에 필요한 모든 시험이 수행된다. 또한, 생물학적 동등성 시험 가이드라인의 요구사항을 충족하기 위해, 생물학적 동등성 시험을 보완하는 방법으로 시험관 내 용해 시험이 함께 실시된다.
이러한 시험은 임상시험에 사용되는 제품이 요구되는 안전성, 유효성 및 품질 기준을 충족하는지를 검증하는 데 매우 중요하다. 바이오 배치가 엄격한 GMP 가이드라인을 준수하도록 함으로써, 생물학적 동등성 시험을 위한 규제 문서 제출이 가능하게 된다. 이는 제네릭 의약품 또는 새로운 제형이 기준 제품과 약동학적, 치료 효과 측면에서 기준 약품과 유사한 성능을 발휘한다는 것을 입증하는 데 핵심적인 역할을 한다.
이 포괄적인 접근 방식은 규제 준수, 제품 안전성 및 일관된 GMP 제조 성능을 보장하여 성공적인 시장 출시를 위한 길을 열어준다.
GMP 지침에 따른 안정성 시험
ICH 프로토콜에 따르면 안정성은 제품의 유효기간을 결정하고, 제품의 무결성을 유지하기 위한 보관 조건을 정의하기 위해 면밀히 평가된다.
의약품 분석 시험 중 또 하나의 필수 작업은 밸리데이션 배치의 안정성을 평가하는 것이다. ICH 프로토콜에 따라 안정성은 면밀히 모니터링되며, 이를 통해 제품의 유효기간을 결정하고 제품 무결성을 유지하는 데 필요한 보관 조건을 정의하게 된다. 이 모든 과정은 GMP 가이드라인에 따라 수행된다. 이때 생성된 모든 데이터는 규제 업무 부서로 전달되어, 규제 당국에 제출 시 원활한 진행이 가능하도록 한다.
안정성 시험은 제품의 유효기간 동안 유효성분의 함량 비율을 평가하고, 최종 제형에서 발생할 수 있는 분해에 대한 정보를 제공하기 위해 설계된다. 만약 분해가 발생하더라도, 이는 설정된 허용 한계 내에 있어야 한다. 분해의 원인 또한 조사되며, 이는 온도, 습도, 또는 용기, 밀폐 장치, 포장 구성 요소와의 상호작용 때문인지 확인하게 된다.
제품에 방부제가 필요한 경우, 해당 방부제가 미생물로부터 제품을 보호하는 데 효과적인지 평가한다. 또한 방부제가 약물 제형 내의 유효성분 또는 첨가제와 상호작용하는지 여부도 검토한다. 캡슐, 정제, 필름 코팅 정제를 포함한 고형 제형의 경우 용출 시험이 수행된다.
시간 경과에 따른 모든 변화는 반드시 검토되어야 한다. 예를 들어, 보관 조건을 변경할 필요가 있는지 검토해야 한다. 상온에서 분해가 확인되는 경우, 냉장 보관이 간단한 해결책이 될 수 있다. 안정성 시험은 최적의 보관 조건과 제품의 유효기간을 결정하는 데 있어 매우 중요한 역할을 한다.
ICH 안정성 시험에서는 필요한 경우, 제품 용기를 똑바로 및 거꾸로 세운 상태에서 모두 평가하여, 용기 밀폐 시스템이 제품 완전성에 영향을 미치는지 확인한다.
또한 다회 투여용 용기에 담긴 제품의 경우, 사용 시작 시점과 유효기간 말기에 걸쳐 사용 중 안정성 시험을 수행하여, 해당 용기의 정확한 사용 기간을 산정한다.
배치 출하 및 GMP 상태
최초의 밸리데이션 배치는 GMP 제조 공정과 제품 유효기간 및 보관 조건에 미치는 영향을 평가할 수 있다. 이를 통해 상업용 배치 출하 시 검증된 절차가 일관되게 적용될 수 있음을 입증하게 된다.
그리스 당국은 실험실과 절차에 대해 3년마다 감사를 시행하고 있으며, 고객사들 또한 계약 전과 계약 후 모두 정기적으로 감사를 실시하고 있다. 또한, 품질 시스템에 대한 외부의 사전 평가를 통해 FDA 감사 대비 체계를 구축하였으며, 확인된 미비점들은 모두 보완되었다. 이러한 외부 감사는 모든 규제 요건을 준수하도록 보장해 주기 때문에 긍정적으로 받아들여지고 있다.
요약하자면, 시간 및 비용 제약과 같은 핵심적인 과제를 식별하고, 이에 대해 전략적인 해결책을 마련함으로써, 의약품에 대한 GMP 분석 시험은 지속적으로 규정 준수, 효율성 및 정확성을 유지할 수 있으며, 의약품이 지속적으로 최고 수준의 품질 기준을 충족하도록 보장할 수 있다.
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